Retatrutide er et nytt syntetisk peptid som er designet for samtidig å aktivere tre nøkkelreseptorer involvert i glukosehomeostase og energibalanse: glukagonreseptor (GCGR), glukoseavhengig insulinotropisk polypeptidreseptor (GIPR) og glukagonlignende peptid-1-reseptor (GLP- 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Ved å målrette mot disse reseptorene, etterligner retatrutide effekten av deres respektive endogene ligander, glukagon, GIP og GLP-1, som er hormoner som regulerer glukosemetabolismen og kroppsvekten i forskjellige vev, slik som bukspyttkjertelen, leveren, hjernen, fettvevet og mage-tarmkanalen. kanal (Drucker, 2023, Nature).
I motsetning til de endogene liganden, som har kort halveringstid, rask nedbrytning av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) enzym og uønskede bivirkninger, som hypoglykemi og kvalme (Drucker, 2023, Nature), har retatrutide blitt konstruert for å overvinne disse begrensninger.Retatrutide er et fusjonspeptid sammensatt av en modifisert glukagonsekvens knyttet til en modifisert GLP-1-sekvens via en GIP-sekvens (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Modifikasjonene inkluderer aminosyresubstitusjoner og -delesjoner som øker stabiliteten, styrken og selektiviteten til peptidet for de tre reseptorene (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutide har vist bemerkelsesverdige farmakologiske egenskaper og terapeutisk effekt ved fedme og type 2 diabetes i prekliniske og kliniske studier.I dyremodeller for fedme og diabetes har retatrutide vist overlegne effekter på å senke blodsukkernivået, stimulere insulinsekresjon, undertrykke glukagonsekresjon, forsinke magetømming, redusere matinntak og kroppsvekt sammenlignet med enkle eller doble agonister av de tre reseptorene (Gault et. al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).Retatrutide har også forbedret lipidprofil, leverfunksjon, betennelse og kardiovaskulære parametere hos disse dyrene (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
I kliniske studier på mennesker har retatrutide også vist lovende resultater hos overvektige og diabetespasienter.Retatrutide ble godt tolerert og viste doseavhengige effekter på å senke blodsukkernivået, stimulere insulinsekresjonen, undertrykke glukagonsekresjonen og redusere appetitten i en fase 1-studie som involverte friske frivillige og pasienter med type 2 diabetes (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care) ).Retatrutide oppnådde opptil 17,5 % gjennomsnittlig vektreduksjon etter 24 uker sammenlignet med placebo i en fase 2-studie som involverte pasienter med fedme og overvekt.Dette vekttapet ble ledsaget av forbedringer i glykemisk kontroll, lipidprofil, leverfunksjon og livskvalitet (Lillys fase 2-retatrutide-resultater publisert i The New England Journal of Medicine viser at undersøkelsesmolekylet oppnådde opptil 17,5 % gjennomsnittlig vektreduksjon etter 24 uker i voksne med fedme og overvekt., 2023).Retatrutide hadde også en gunstig sikkerhetsprofil uten at det ble rapportert om alvorlige bivirkninger eller hypoglykemi.
Figur 1. Retatrutide (LY3437943) hemmer glykert hemoglobin A1c (HbA1c) verdi (A) og kroppsvekt (B) over tid.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, en roman trippel GIP, GLP-1, og glukagonreseptoragonist hos personer med type 2-diabetes: en fase 1b, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022 Nov 26;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide er for tiden under utvikling av Eli Lilly and Company som en ny medikamentkandidat for fedme og type 2 diabetes.Det representerer en ny tilnærming til å målrette mot flere reseptorer involvert i glukosemetabolisme og energibalanse med et enkelt molekyl.Retatrutide har vist bemerkelsesverdig effekt i dyremodeller og humane forsøk med gode sikkerhets- og tolerabilitetsprofiler.Ytterligere studier er nødvendig for å bekrefte dens langsiktige fordeler og potensielle risikoer i større og mer mangfoldige populasjoner.Retatrutide kan tilby et nytt alternativ for pasienter som sliter med fedme og diabetes og trenger mer effektive behandlinger.
Vi er en polypeptidprodusent i Kina, med flere års moden erfaring innen polypeptidproduksjon.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. er en profesjonell produsent av polypeptidråvarer, som kan tilby titusenvis av polypeptidråvarer og kan også tilpasses etter behov.Kvaliteten på polypeptidprodukter er utmerket, og renheten kan nå 98 %, noe som har blitt anerkjent av brukere over hele verden. Velkommen til å konsultere oss.
