GsMTx4 er et 35-aminosyrepeptid med fire disulfidbindinger som danner et cysteinknutemotiv, som er et vanlig strukturelt trekk ved mange edderkoppgiftpeptider som gir stabilitet og spesifisitet.Virkningsmekanismen til GsMTx4 er ikke fullstendig belyst, men det antas at den binder seg til de ekstracellulære eller transmembrane domenene til kationiske MSC-er og blokkerer deres poreåpning eller port ved å endre deres konformasjon eller membranspenning.GsMTx4 har vist seg å hemme flere kationiske MSC-er med ulik selektivitet og styrke.For eksempel hemmer GsMTx4 TRPC1 med en IC50 på 0,5 μM, TRPC6 med en IC50 på 0,2 μM, Piezo1 med en IC50 på 0,8 μM, Piezo2 med en IC50 på 0,3 μM, men har ingen effekt på TRPV4101 ved konsentrasjoner μM.(Bae C et al 2011, Biokjemi)
GsMTx4 har blitt brukt som et farmakologisk verktøy for å studere funksjonen og reguleringen av kationiske MSC-er i ulike celletyper og vev.Noen av eksemplene er:
GsMTx4 kan blokkere MSC-ene som aktiveres ved å strekke seg i astrocytter, hjerteceller, glatte muskelceller og skjelettmuskelceller.Astrocytter er stjerneformede celler som støtter hjernen og ryggmargen.Hjerteceller er cellene som utgjør hjertemuskelen.Glatte muskelceller er cellene som kontrollerer bevegelsen av organer som magen og blodårene.Skjelettmuskelceller er cellene som muliggjør frivillig bevegelse av kroppen.Ved å blokkere MSC-ene i disse cellene, kan GsMTx4 endre deres elektriske egenskaper, kalsiumnivåer, sammentrekning og avslapning, og genuttrykk.Disse endringene kan påvirke hvordan disse cellene fungerer normalt eller under sykdomstilstander (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 kan også blokkere en spesiell type MSC kalt TACAN, som er involvert i smerteresponsen.TACAN er en kanal som kommer til uttrykk i nerveceller som føler smerte.TACAN aktiveres av mekaniske stimuli, som trykk eller klyping, og forårsaker smerteopplevelser.GsMTx4 kan redusere aktiviteten til TACAN og redusere smerteatferd i dyremodeller av mekanisk smerte (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 kan beskytte astrocytter mot toksisitet indusert av et molekyl kalt lysofosfatidylkolin (LPC), som er en lipidmediator som forårsaker skade på hjernen og ryggmargen.LPC kan aktivere MSC-er i astrocytter og få dem til å ta opp for mye kalsium, noe som fører til oksidativt stress og celledød.GsMTx4 kan forhindre LPC fra å aktivere MSC-er i astrocytter og beskytte dem mot toksisitet.GsMTx4 kan også redusere hjerneskade og forbedre nevrologisk funksjon hos mus som har blitt injisert med LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 kan modulere nevrale stamcelledifferensiering ved å blokkere en spesifikk type MSC kalt Piezo1, som kommer til uttrykk i nevrale stamceller.Nevrale stamceller er celler som kan lage nye nevroner eller andre typer hjerneceller.Piezo1 er en kanal som aktiveres av mekaniske signaler fra omgivelsene, for eksempel stivhet eller trykk, og påvirker hvordan nevrale stamceller bestemmer hvilken type celle de skal bli.GsMTx4 kan forstyrre Piezo1-aktivitet og endre nevrale stamcelledifferensiering fra nevroner til astrocytter (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Vi er en polypeptidprodusent i Kina, med flere års moden erfaring innen polypeptidproduksjon.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. er en profesjonell produsent av polypeptidråvarer, som kan tilby titusenvis av polypeptidråvarer og kan også tilpasses etter behov.Kvaliteten på polypeptidprodukter er utmerket, og renheten kan nå 98 %, noe som har blitt anerkjent av brukere over hele verden. Velkommen til å konsultere oss.
