Peptid er en organisk forbindelse, som er dehydrert fra aminosyrer og inneholder karboksyl- og aminogrupper.Det er en amfoter forbindelse.Polypeptid er en forbindelse dannet av aminosyrer koblet sammen med peptidbindinger.Det er et mellomprodukt av proteinhydrolyse.Den dannes ved dehydrering og kondensering av 10~100 aminosyremolekyler, og dens molekylvekt er mindre enn 10000Da.Det kan penetrere en semipermeabel membran og utfelles ikke av trikloreddiksyre og ammoniumsulfat, inkludert bioaktive peptider og kunstige syntetiske peptider.
Polypeptidmedisiner refererer til polypeptider med spesifikke terapeutiske effekter gjennom kjemisk syntese, genrekombinasjon og dyre- og planteekstraksjon, som hovedsakelig er delt inn i endogene polypeptider (som enkefalin og tymosin) og andre eksogene polypeptider (som slangegift og sialinsyre).Den relative molekylvekten til polypeptidmedikamenter er mellom proteinmedisiner og mikromolekylmedikamenter, som har fordelene til mikromolekyllegemidler og proteinmedisiner.Sammenlignet med mikromolekylmedikamenter har polypeptidmedisiner høy biologisk aktivitet og sterk spesifisitet.Sammenlignet med proteinmedisiner har polypeptidmedisiner bedre stabilitet, lav immunogenisitet, høy renhet og relativt lave kostnader.
Polypeptid kan absorberes direkte og aktivt av kroppen, og absorpsjonshastigheten er rask, og absorpsjonen av polypeptid har prioritet.I tillegg kan peptider ikke bare bære næringsstoffer, men også overføre cellulær informasjon for å styre nerver.Polypeptidlegemidler har egenskapene høy aktivitet, høy selektivitet, lav toksisitet og høy målaffinitet, men samtidig har de også ulempene med kort halveringstid, dårlig cellemembranpermeabilitet og enkel administreringsvei.
Med tanke på manglene til polypeptidmedisiner, har forskere gjort en uopphørlig innsats på veien for å optimalisere peptider for å forbedre biotilgjengeligheten til polypeptidlegemidler.Cyclisering av peptider er en av metodene for å optimalisere peptider, og utviklingen av sykliske peptider har brakt daggry for polypeptidmedisiner.Sykliske peptider er gunstige for medisin på grunn av deres utmerkede metabolske stabilitet, selektivitet og affinitet, cellemembranpermeabilitet og oral tilgjengelighet.Sykliske peptider har biologiske aktiviteter som anti-kreft, anti-infeksjon, anti-sopp og anti-virus, og er svært lovende medikamentmolekyler.De siste årene har sykliske peptidmedisiner tiltrukket seg stor oppmerksomhet, og farmasøytiske selskaper har fulgt trenden med innovativ legemiddelutvikling og lagt ut sykliske peptidmedisinspor etter hverandre.
Dr. Chen Shiyu fra Shanghai Institute of Pharmacology, Chinese Academy of Sciences introduserte de sykliske peptidmedikamentene godkjent fra 2001 til 2021 i sine sykliske peptidmedisiner godkjent i de to siste legemidlene.I løpet av de siste 20 årene har det vært 18 typer sykliske peptidmedikamenter på markedet, blant dem er antallet sykliske peptider som virker på celleveggsyntese og β-1,3-glukanasemål størst, med 3 typer hver.De godkjente sykliske peptidmedikamentene dekker anti-infeksjon, endokrine, fordøyelsessystem, metabolisme, tumor/immunitet og sentralnervesystem, hvorav anti-infeksjon og endokrine sykliske peptider utgjør 66,7 %.Når det gjelder cykliseringstyper, er det mange sykliske peptidmedikamenter cyklisert av disulfidbindinger og cyklisert av amidbindinger, og henholdsvis 7 og 6 medisiner ble godkjent.
Innleggstid: 18. september 2023